Bij hypertensie liever chloortalidon dan hydrochloorthiazide

Thiazide diuretics have been the cornerstone in the pharmacological treatment of hypertension for more than 5 decades. Hydrochlorothiazide and chlorthalidone have been the 2 most commonly used diuretics in major clinical trials and are considered interchangeable. Nonetheless, hydrochlorothiazide has been much more widely prescribed than chlorthalidone, especially since nearly all available combinations with other antihypertensive drugs contain hydrochlorothiazide. However, whereas chlorthalidone at low doses has been shown repeatedly to reduce cardiovascular morbidity and mortality, such low doses of hydrochlorothiazide have never been shown to do this. Moreover, in direct comparison, chlorothalidone has a more sustained antihypertensive effect than hydrochlorothiazide, probably due to its very long half-life. These beneficial effects on blood pressure and cardiovascular events make chlorthalidone a tenable choice for the treatment of hypertension.

Enkele decennia nadat melding was gemaakt van het diuretische effect van het antibacteriële middel sulfanilamide, werd in 1957 het derivaat chloorthiazide geïntroduceerd, gevolgd door hydrochloorthiazide (HCT) en het aan thiazides verwante chloortalidon. Inmiddels is HCT wereldwijd het meest voorgeschreven thiazidediureticum. Van de 8 thiazideprescripties in Nederland zijn er 7 voor HCT en slechts 1 voor chloortalidon. Daarbij zijn antihypertensieve combinatiepreparaten, die bijna allemaal gebruik maken van HCT, nog niet eens meegeteld. In Nederland staat in de richtlijn ‘Cardiovasculair risicomanagement 2006’ geen uitspraak over het type diureticum (www.cbo.nl/Downloads/217/rl_cvrm_2006.pdf). Er zijn evenwel aanwijzingen dat chloortalidon de voorkeur verdient boven HCT. De argumenten hiervoor bespreken wij in dit commentaar.

Farmacokinetiek en werking

Chloortalidon en HCT lijken structureel op elkaar, maar de farmacokinetiek van beide middelen is zeer verschillend. De plasmahalfwaardetijd voor HCT varieert sterk tussen individuen en bedraagt 3-13 h. De halfwaardetijd van chloortalidon is veel langer: 50-60 h. Dit komt…