Opsporing van patiënten met familiaire hypercholesterolemie in Nederland

To inventory the possibilities of tracing relatives of patients with familial hypercholesterolaemia (FH) by means of family tree research and DNA diagnostics.

Design

Descriptive.

Method

Blood from patients with the clinical diagnosis of ‘FH’ was sent, through one of the lipid outpatient clinics in the country, to the Foundation for Tracing Hereditary Hypercholesterolaemia (StOEH) for DNA examination, to characterize the genetic defect. If a mutation was diagnosed in this index patient, he was invited by telephone by a StOEH staff member to have DNA testing done in relatives (especially those of the first degree). The data were stored in a data base. The analysis concerns the patients approached in 1994-1997, as well as those in whom the serum concentration of LDL cholesterol was also determined in 1993-1995.

Results

A total of 3013 persons were approached and examined: 146 index patients and 2867 relatives. The DNA diagnosis of ‘FH’ was made in 1067 relatives (37.2), 585 (54.8) women and 482 (45.2) men. Of these, 21.2 were younger than 20 years, 37.0 20-39 years, 26.6 40-59 years and 15.2 ≥ 60 years; 44.1 reported being known with a raised cholesterol level, 29.4 were treated with cholesterol-reducing drugs and 6.1 were suffering from a cardiovascular disease. Of the 990 persons in whom the serum LDL cholesterol level was determined, 325 (32.8) were carriers of a mutation in the LDL receptor gene. 21.2 Of them had a LDL cholesterol level < P₉₅. In the non-carrier group, 14.6 had a serum LDL cholesterol level > P₉₅.

Conclusion

Tracing FH patients is feasible in practice and leads to detection of as yet untreated patients.

Samenvatting

Doel

Inventarisatie van de mogelijkheid om familieleden van patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH) op te sporen met stamboomonderzoek en DNA-diagnostiek.

Opzet

Descriptief.

Methode

Van patiënten met de klinische diagnose ‘FH’ werd via één van de lipidepoliklinieken in het land DNA-onderzoek van het bloed verricht ter karakterisering van het gendefect. Indien een mutatie werd vastgesteld bij deze indexpatiënt, werd deze telefonisch door een medewerker van de Stichting Opsporing Erfelijke Hypercholesterolemie (StOEH) verzocht om DNA-onderzoek te laten doen bij (vooral eerstegraads)familieleden. De gegevens werden opgeslagen in een databestand. De analyse betreft de patiënten die werden benaderd in 1994-1997, alsmede de personen bij wie in 1993-1995 ook de serumconcentratie van ‘low-density’-lipoproteïne(LDL)-cholesterol werd bepaald.

Resultaten

Er werden 3013 personen benaderd en onderzocht: 146 indexpatiënten en 2867 familieleden. Bij 1067 familieleden werd de DNA-diagnose ‘FH’ gesteld (37,2). Het betrof 585 (54,8) vrouwen en 482 (45,2) mannen. Van hen was 21,2 < 20 jaar, 37,0 20-39 jaar, 26,6 40-59 jaar en 15,2 ≥ 60 jaar; 44,1 rapporteerde bekend te zijn wegens een verhoogde cholesterolconcentratie, 29,4 werd behandeld met cholesterolverlagende medicatie en 6,1 leed aan een hart- en vaatziekte. Van de 990 op de serumconcentratie LDL-cholesterol onderzochte personen waren 325 (32,8) drager van een mutatie in het LDL-receptorgen. Van hen had 21,2 een LDL-cholesterolconcentratie < P₉₅. In de niet-dragergroep had 14,6 een LDL-cholesterolconcentratie > P₉₅.