Groeihormoonreceptorantagonisten: potentiële indicaties

- Pegvisomant is a mutated human growth hormone molecule, which binds to the growth hormone receptor. This binding, however, does not lead to signal transduction. Therefore, in high concentrations pegvisomant acts as a growth hormone receptor antagonist. In a short term study (3 months) pegvisomant was shown to be an effective treatment for acromegaly.

- On theoretical grounds decreasing the biological effects of growth hormone in patients with diabetes mellitus could have a favourable impact on the severity of the secondary complications associated with this disease. Animal models for diabetic retino- and nephropathy are in accordance with this concept. Human data are lacking but clinical studies investigating the effect of pegvisomant in diabetes mellitus are in preparation.

- Growth hormone, either directly or via its downstream effector insulin-like growth factor-I (IGF-I) has been implicated as an important factor in the growth of malignant tumours. Animal studies in which human colon and breast cancer models were used showed that pegvisomant can powerfully decrease tumour growth. Studies in cancer patients have not yet started.

Samenvatting

- Pegvisomant is gemuteerd menselijk groeihormoon dat zich evenals natief groeihormoon aan de groeihormoonreceptor bindt. Deze binding leidt echter niet tot signaaloverdracht. In geval van hoge concentraties functioneert pegvisomant daarom als een groeihormoonreceptorantagonist. In een kortetermijnonderzoek (3 maanden) is pegvisomant effectief gebleken bij de behandeling van acromegalie.

- Op theoretische gronden zou het verminderen van de biologische effecten van groeihormoon in geval van diabetes mellitus een gunstig effect kunnen hebben op de ernst van de secundaire complicaties van deze ziekte. In proefdiermodellen voor diabetische retino- en nefropathie zijn hier inderdaad aanwijzingen voor gevonden. Gegevens hierover bij de mens ontbreken, maar klinische onderzoeken naar het effect van pegvisomant bij diabetes mellitus zijn in voorbereiding.

- Groeihormoon, rechtstreeks dan wel via productie van de insulineachtige groeifactor I (IGF-I), wordt genoemd als een belangrijke factor bij de groei van kwaadaardige gezwellen. Bij proefdieren waarbij gebruik is gemaakt van een menselijk dikkedarm- en borstkankermodel heeft pegvisomant aangetoond tumorgroei krachtig te kunnen remmen. Onderzoeken bij kankerpatiënten zijn op dit moment nog niet gestart.