Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Behandeling van sepsis met interleukine-1-receptorantagonist in placebo-gecontroleerd klinisch fase III-onderzoek

Onderzoek
C. Meijer
M.A. Boermeester
A.P.J. Houdijk
P.E.A. Nanninga
R.I.C. Wesdorp
P.A.M. van Leeuwen
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:559-64
Abstract
Abstract
Sluiten
Treatment of sepsis with interleukin-1 receptor antagonist in a controlled phase III clinical trial.

To define the efficacy of recombinant human interleukin-1 receptor antagonist (rhIL-1ra) in the treatment of patients with sepsis syndrome.

Design

Randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III clinical trial.

Setting

United States, Canada, Europe.

Method

Patients with sepsis syndrome were randomised in three treatment groups: they received an intravenous loading dose of rhIL-1ra 100 mg or placebo (vehicle) followed by a continuous 72 hour intravenous infusion of one or two doses of rhIL-1ra (1.0 or 2.0 mgkgh) or placebo. Clinical outcome was determined by the 28 day mortality.

Results

Compared with placebo no significant increase in survival time was observed with IL-1ra treatment in all patients who received the study medication (n = 893) or in patients with shock at study entry (n = 713). Results from secondary analysis suggested an increase in survival time with rhIL-1ra treatment in patients with ≥ one organ dysfunction (n = 563). In patients with a predicted risk of mortality ≥ 24, retrospective analysis demonstrated an increase in survival time with rhIL-1ra treatment (n = 580) as well as in the subgroup with in addition ≥ one organ dysfunction (n = 411). The beneficial effects were most pronounced with the highest dose of rhIL-1ra.

Conclusion

Secondary and retrospective analyses of efficacy of rhIL-1ra treatment of sepsis syndrome suggest an increase in survival time in patients with ≥ one organ dysfunction and (or) a predicted risk of mortality ≥ 24.

Samenvatting

Doel

Onderzoek naar de effectiviteit van behandeling van sepsissyndroom met recombinant humaan interleukine-1-receptorantagonist (rhIL-1ra).

Opzet

Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, klinisch fase III-onderzoek.

Plaats

USA, Canada, Europa.

Methode

De behandeling van patiënten met sepsissyndroom (n = 893) vond gerandomiseerd plaats in 3 groepen: een intraveneuze oplaaddosis rhIL-1ra (100 mg) of placebo (oplosmiddel) werd gevolgd door een continue intraveneuze infusie van ofwel 1,0 (n = 298) ofwel 2,0 (n = 293) mgkgh rhIL-1ra ofwel placebo (n = 302) gedurende 72 h. Klinisch eindpunt was sterfte na 28 dagen.

Resultaten

In vergelijking met placebobehandeling was noch van de gehele patiëntenpopulatie noch van de subpopulatie van patiënten met septische shock (n = 713) de fractie-overleving significant groter na rhIL-1ra-behandeling. Secundaire analyse wees echter op een toename van de overlevingskans bij patiënten met (multi)orgaanfalen (n = 563). In vergelijking met placebobehandeling was er minder sterfte onder met rhIL-1ra behandelde patiënten met retrospectief een voorspelde kans op overlijden ≥ 24 (n = 580). Dit gold ook voor de subgroep met (multi)orgaanfalen (n = 411). De gunstige effecten waren het meest uitgesproken bij de hoogste dosering rhIL-1ra.

Conclusie

Secundaire en retrospectieve analyses van het effect van rhIL-1ra-behandeling voor sepsis wijzen op een toename van de overlevingskans bij patiënten met (multi)orgaanfalen en (of) een voorspelde kans op overlijden ≥ 24.

Artikelinformatie
Aanvaard op
In print verschenen in
week 11 1995

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:559-64
Vakgebied
Chirurgie
Interne vakken
Microbiologie
Auteursinformatie

Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, afd. Heelkunde, Postbus 7057, 1007 MB Amsterdam.

Mw.C.Meijer, arts-onderzoeker; mw.dr.M.A.Boermeester en A.P.J. Houdijk, assistent-geneeskundigen; P.E.A.Nanninga, medisch student; prof.dr.R.I.C.Wesdorp en dr.P.A.M.van Leeuwen, chirurgen.

Contact mw.C.Meijer

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties