Stikstofmonoxide en astma

- Nitric oxide (NO) is a universal signalling molecule, involved in many physiological and pathophysiological processes, including asthmatic airway inflammation.

- Nitric oxide synthases (NOS) are newly identified enzyme systems active in airway epithelial cells, macrophages, neutrophils, mast cells, non-adrenergic non-cholinergic neurons, smooth muscle cells and endothelial cells.

- Two functional classes of NOS can be identified: the inducible form temporarily leading to large amounts of NO, and the constitutive form continuously leading to small amounts of NO.

- Large amounts of NO contribute to airway inflammation and killing of micro-organisms, whereas small amounts of NO lead to smooth muscle relaxation.

- Asthmatic airway obstruction is induced by various bronchoconstricting factors (like allergens, pharmacological spasmogens, physical stimuli, infectious disease state) and is inhibited by NO.

- The development of specific inhibitors for the inducible form of NOS might open up a new era of antiasthmatic drugs.

Samenvatting

- Stikstofmonoxide (NO) is een universeel signaalmolecuul dat betrokken is bij vele fysiologische en pathofysiologische processen, onder andere bij astmatische bronchitis.

- Van het enzym NO-synthase (NOS) zijn verschillende vormen in de luchtwegen actief, in epitheelcellen, macrofagen, neutrofielen, mestcellen, niet-adrenerge niet-cholinerge neuronen, gladdespiercellen en endotheelcellen.

- Er zijn 2 functionele klassen NOS: de induceerbare vorm, die tijdelijk, bijvoorbeeld bij een ontsteking, leidt tot grote hoeveelheden NO, en de constitutionele vorm, die continu voor een lage hoeveelheid NO zorgt.

- Veel NO leidt tot weefselbeschadiging, maar ondersteunt ook de afweer van de long; weinig NO ontspant de gladde spiertjes in de luchtwegen.

- Astmatische luchtwegobstructie wordt geïnduceerd door diverse bronchusvernauwende factoren, zoals allergenen, fysische stimuli en infectie, en wordt geremd door NO.

- De ontwikkeling van specifieke remmers van induceerbaar NOS kan het begin zijn van een nieuw tijdperk van anti-astmatische geneesmiddelen.