Primaire hoog gedoseerde chemotherapie met hematopoëtische groeifactoren gevolgd door chirurgie en radiotherapie bij stadium III-mammacarcinoom; een fase II-onderzoek bij 15 patiënten

To establish if the prognosis of a stage III breast carcinoma is improved by primary high-dose chemotherapy in combination with haemopoietic growth factors, followed by radical surgery and radiotherapy.

Design

Phase II study.

Setting

University Hospital Free University, Amsterdam.

Method

Fifteen patients with a locally advanced breast carcinoma (stages IIIA or IIIB) were treated every three weeks with doxorubicin 90 mgsq.m. and cyclophosphamide 1000 mgsq.m., followed by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) 250 µgsq.m. from day 2 up to and including day 12. After 4-6 of these courses the treatment in principle was continued with a modified radical mastectomy, followed by radiotherapy. Median duration of follow-up was 18 months.

Results

All tumours were reduced by over 50. 1015 Patients went into clinical complete remission; in 69 of these, pathological examination revealed only microscopical tumour rests, in the other three the rest diameter was ≤ 1 cm. The haematological toxicity was mild. Grade III-IV bone marrow suppression was followed by rapid return to normal of the numbers of neutrophil granulocytes and thrombocytes under the influence of GM-CSF. The non-haematological toxicity manifested itself with nausea and vomiting, stomatitis and mild side effects attributable to GM-CSF.

Conclusion

It appears justified in the treatment of locally advanced breast carcinoma to start with chemotherapy. Dose escalation of efficacious chemotherapeutics resulted in a large number of complete remissions.

Samenvatting

Doel

Vaststellen of met primaire hoog gedoseerde chemotherapie in combinatie met hematopoëtische groeifactoren, gevolgd door radicale chirurgie en radiotherapie, de prognose van een stadium III-mammacarcinoom verbetert.

Opzet

Fase II-onderzoek.

Plaats

Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, Amsterdam.

Methode

Er werden 15 patiënten met een lokaal vergevorderd mammacarcinoom (stadium IIIA of IIIB) elke 3 weken behandeld met doxorubicine 90 mgm² en cyclofosfamide 1000 mgm², gevolgd door granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) 250 19m² vanaf dag 2 tot en met dag 12. Na 4-6 van deze kuren werd de behandeling in principe voortgezet met een gemodificeerde radicale mastectomie, gevolgd door radiotherapie. De mediane follow-up-duur was 18 maanden.

Resultaten

Alle tumoren namen > 50 af na chemotherapie. Bij 1015 patiënten was er klinisch complete remissie; bij 69 van dezen was er bij pathologisch onderzoek nog slechts microscopisch tumor zichtbaar, bij de overige 3 was de restdiameter ≤ 1 cm. De hematologische toxiciteit was mild. Graad III-IV-beenmergsuppressie werd gevolgd door een snel herstel van het aantal neutrofiele granulocyten en trombocyten onder invloed van GM-CSF. De niet-hematologische toxiciteit kwam tot uiting in misselijkheid en braken, stomatitis en milde bijwerkingen die aan GM-CSF konden worden toegeschreven.

Conclusie

Bij de behandeling van het lokaal vergevorderde mammacarcinoom lijkt het verantwoord om te beginnen met chemotherapie. Dosis-escalatie van effectieve chemotherapeutica resulteerde in een groot aantal complete remissies.