Nieuwe middelen voor de behandeling van gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom: remmers van de epidermale groeifactorreceptor en van de angiogenese

- The recently developed ‘targeted’ therapies, epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors and angiogenesis inhibitors, target specific tumour characteristics.

- EGFR inhibitors, such as gefitinib and erlotinib, can lead to remission, particularly in non-small cell lung cancer (NSCLC) with specific EGFR mutations. These mutations occur more frequently in Asians, women, non-smokers and those with adenocarcinomas. Other mutations in EGFR and K-ras genes lead to resistance.

- EGFR inhibitors offered no benefit to untreated patients with advanced NSCLC. In previously treated patients, however, erlotinib increased survival by 2 months.

- Optimal patient selection criteria for EGFR inhibitor therapy is still under investigation.

- The angiogenesis inhibitor bevacizumab is an antibody that targets vascular endothelial growth factor receptor. The addition of bevacizumab to chemotherapy increased median survival by 2 months when given as first-line therapy for advanced NSCLC.

- The combination of EGFR and angiogenesis inhibitors is a rational anticancer treatment and is being studied.

- These new therapies are expected to help improve and individualise the treatment of advanced NSCLC.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:928-32

Samenvatting

- De recentelijk ontwikkelde, doelgerichte (‘targeted’) therapieën met remmers van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en van de angiogenese zijn gericht op specifieke tumorkenmerken.

- EGFR-remmers zoals erlotinib en gefitinib kunnen leiden tot remissie. Bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) is dit vooral het geval bij specifieke EGFR-mutaties, die vaker voorkomen bij Aziaten, vrouwen, niet-rokers en bij adenocarcinomen. Andere mutaties, met name in het EGFR- en het K-ras-gen, leiden tot resistentie.

- Bij onbehandelde patiënten met gemetastaseerd NSCLC geven EGFR-remmers geen voordeel, maar bij eerder behandelde patiënten geeft erlotinib een overlevingswinst van 2 maanden.

- De selectiecriteria voor behandeling met EGFR-remmers worden nog onderzocht.

- Het angiogeneseremmende antilichaam tegen vasculair-endotheliale groeifactorreceptor bevacizumab als eerstekeusbehandeling in combinatie met chemotherapie geeft een mediane overlevingswinst van 2 maanden bij gemetastaseerd NSCLC.

- Het combineren van EGFR-remmers en angiogeneseremmers is een rationele antikankerstrategie, en wordt onderzocht.

- Verwacht wordt dat met deze nieuwe middelen de behandeling van gemetastaseerd NSCLC beter en doelgerichter zal worden.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2008;152:928-32