Intoxicatie door het vervangen van de precursor methylfenobarbital door fenobarbital

- An 80-year-old woman with a history of familial primary generalised epilepsy presented to the outpatient clinic with complaints of dizziness, confusion, dullness and feeling of ‘being worthless’. It turned out that she had been using medication for some time in which the chemical nature of the pharmacologically active ingredient had been changed: methylphenobarbital 60 mg t.i.d. had been replaced by phenobarbital 60 mg t.i.d. The resultant phenobarbital concentration was much higher than the concentration to which she was accustomed. At the same dosage, phenobarbital is more active than methylphenobarbital. When one compound of a pharmacologically active substance is replaced by a different compound, the dosage should be corrected for both the chemical structure, such as the molecular weight, and the pharmacokinetic properties such as absorption, metabolism and biological availability.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:977-9

Samenvatting

Een 80-jarige vrouw, bekend wegens familiaire primair gegeneraliseerde epilepsie, meldde zich op de polikliniek met duizeligheidsklachten, verwardheid, sufheid en een gevoel van ‘niets waard zijn’. Zij bleek sinds enige tijd medicatie te gebruiken waarvan de verbinding van de farmacologisch actieve stof veranderd was: methylfenobarbital 60 mg 3 dd was omgezet in fenobarbital 60 mg 3 dd. De uiteindelijke fenobarbitalspiegel bleek veel hoger te zijn dan de voor haar gebruikelijke spiegel. Fenobarbital is in dezelfde dosis farmacologisch actiever dan methylfenobarbital. Bij het vervangen van de ene verbinding van een farmacologisch actieve stof door de andere dient men een correctie uit te voeren voor zowel de chemische structuur, zoals de molecuulmassa, als voor de farmacokinetische eigenschappen, zoals resorptie, metabolisme en biologische beschikbaarheid.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:977-9