De differentiaaldiagnose en behandeling van meisjes met het 46XY-karyotype en ondervirilisatiesyndroom

- The importance of the secretion and action of androgens during the critical period of male sexual development is exemplified in patients with androgen insensitivity syndrome. Their karyotype is always 46XY. In 2 sisters, aged 11 and 13 years, the androgen insensitivity syndrome was diagnosed based on an androgen receptor gene mutation. Ambiguous genital development of a new-born was shown to be due to a lack of testosterone production, based on a luteinizing hormone receptor gene mutation. Finally, in a phenotypically female new-born a gene mutation of 17-β hydroxysteroid dehydrogenase type 3 was found to be responsible for insufficient testosterone synthesis during embryonic development. The presentation of a patient, and specifically a neonate, with abnormal genital development represents a difficult diagnostic and therapeutic challenge. Referral to a centre with experience in the diagnosis and management of disorders of sexual development is advised where the emphasis should be on psychological and genetic counselling.

Dames en Heren,

De geslachtsdifferentiatie is een buitengewoon complex proces. Tijdens de conceptie wordt het chromosomale geslacht bepaald: in aanwezigheid van een X- en een Y-chromosoom zal de indifferente gonade zich tot testis ontwikkelen. Zonder een Y-chromosoom zullen onder invloed van 2 X-chromosomen ovaria ontstaan. Op grond van verschillende ‘experiments of nature’ weten wij dat bij gonadale differentiatie vele genen betrokken zijn, niet alleen genen van de geslachtschromosomen, maar ook autosomale genen. Gedurende het eerste trimester van de zwangerschap voltrekt zich stapsgewijs de ontwikkeling van de in- en uitwendige geslachtsorganen.1

Rond de 7e week zijn bij zowel XY- als XX-embryo's structuren aanwezig waaruit zich de inwendige geslachtsorganen zullen ontwikkelen: de gangen van Wolff en de gangen van Müller. Onder invloed van het mannelijk hormoon testosteron, afkomstig uit de testes, ontstaan bij het XY-embryo uit de gangen van Wolff de epididymes, de vasa deferentia en de vesiculae seminales. De testis…