IJzergebreksanemie door een matriptase 2-mutatie

A 36-year old female patient who had had iron deficiency anaemia since her childhood showed no clear response to oral iron treatment. Elevated serum hepcidin levels were found after excluding other causes of iron deficiency. This is in contrast to what is expected in iron deficiency anaemia and indicates a primary defect in hepcidin regulation. Indeed, in the search for a defect in genes coding for hepcidin-regulating proteins the patient was found to be compound heterozygous for two different mutations in the TMPRSS6 gene. This leads to a dysfunctional matriptase-2 protein for which the gene codes. Consequently, liver cells cannot inhibit hepcidin production in the presence of low serum iron levels. High hepcidin levels result in less iron being absorbed from the bowel than is necessary for erythropoiesis. Therefore, patients with matriptase-2 deficiency respond poorly to oral iron treatment and have to be treated with intravenous iron.

Conflict of interest: Prof. Dr. D.W. Swinkels is medical director of hepcidinanalysis.com, an initiative of the Department of Laboratory Medicine (Clinical Chemistry) of the Radboud University Nijmegen Medical Centre. Financial support: none declared

Samenvatting

Een 36-jarige patiënte lijdt al vanaf haar jeugd aan een ijzergebreksanemie zonder duidelijke respons op orale ijzersuppletie. Na het uitsluiten van diverse oorzaken van ijzergebreksanemie, wordt een verhoogde serumhepcidineconcentratie vastgesteld, in tegenstelling tot wat men zou verwachten bij een ijzergebreksanemie. Dit duidt op een primair defect in de hepcidineregulatie. Vervolgonderzoek naar een defect in de genen die coderen voor hepcidineregulerende eiwitten levert een samengestelde heterozygotie op van twee verschillende defecten in het TMPRSS6-gen. Dit resulteert in een afgenomen functie van het eiwit matriptase 2 waarvoor het gen codeert. De levercellen kunnen hierdoor de hepcidineproductie niet remmen bij een laag serumijzer. Bij een hoge hepcidineconcentratie wordt minder ijzer uit de darm geresorbeerd dan nodig is voor de erytropoëse. Patiënten met een matriptase 2-defect reageren dan ook slecht op orale ijzersuppletie en dienen behandeld te worden met intraveneus ijzer.

Artikelinformatie

28 juni 2010

In print verschenen in

week 32 2010

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2010;154:A1038

Vakgebied

Auteursinformatie

Universitair Medisch Centrum St. Radboud, Nijmegen.

Afd. Hematologie: drs. M.L.H. Cuijpers, arts in opleiding tot internist.

Afd. Tumorimmunologie: prof.dr. T.J.M. de Witte, internist-hematoloog.

Afd. Laboratorium Geneeskunde, Laboratorium voor Klinische Chemie: E.T.G. Wiegerinck, researchanalist, dr. R. Brouwer, klinisch chemicus in opleiding en prof.dr. D.W. Swinkels, arts klinische chemie en klinisch chemicus.

Contact prof.dr. D.W. Swinkels (d.swinkels@labgk.umcn.nl)

Verantwoording

Hanka Venselaar (Centrum voor Moleculaire and Biomoleculaire Informatica, Nijmegen) gaf adviezen over de gevolgen van de aminozuurveranderingen voor de structuur en functie van het matriptase 2-eiwit.
Belangenconflict: prof.dr. D.W. Swinkels is medisch directeur van hepcidinanalysis.com, een initiatief van de afdeling Laboratorium Geneeskunde van het UMC St. Radboud Nijmegen om hepcidinebepalingen in lichaamsvloeistoffen beschikbaar te stellen aan de wetenschappelijke en medische gemeenschap. Financiële ondersteuning: geen gemeld.
Aanvaard op 29 april 2010