Prognose bij colorectumcarcinoom in Dukes-stadium B in verband gebracht met moleculair-genetisch aangetoonde micrometastasering in lymfklieren

To determine the prognostic significance of the detection of micrometastatic disease in patients with TNM stage II colorectal carcinoma (Dukes B).

Design

Molecular genetic tissue examination and follow-up of surgically treated patients.

Methods

192 lymph nodes from 26 consecutive surgically treated patients with stage II colorectal cancer were analysed using a carcinoembryonic antigen (CEA) specific nested reverse transcriptase polymerase chain reaction. Against the background of lymph nodes of patients with diseases other than a colorectal malignancy a positive reaction in ≥ 1 node(s) was regarded as evidence of occult metastases. Five-year follow-up was obtained from all patients. Observed and adjusted survival were assessed in patients with and without micrometastatic disease.

Results

Micrometastatic disease was present in one or more lymph nodes from 14/26 (54) patients. The adjusted five-year survival rate in this group was 50 as against 91 in the group without micrometastases (p = 0.02). Groups were comparable for age, sex, tumour stage, histological differentiation grade, tumour localization and diameter of primary tumour.

Conclusion

Micrometastases detected at the molecular level can be used as a prognostic marker in patients treated for stage II colorectal cancer. These findings may facilitate the identification of patients with poor prognosis who may benefit from adjuvant chemotherapy.

Samenvatting

Doel

Bepalen van de prognostische waarde van de aanwezigheid van micrometastasen in lymfklieren van patiënten met een colorectumcarcinoom in Dukes-stadium B.

Opzet

Moleculair-genetisch weefselonderzoek en follow-uponderzoek bij geopereerde patiënten.

Methode

Met behulp van de ‘reverse transcriptase’-polymerasekettingreactie (RT-PCR) werd in het Leids Universitair Medisch Centrum in 192 lymfklieren van 26 patiënten de aanwezigheid van carcino-embryonaal antigeen (CEA) bepaald. Tegen de achtergrond van lymfklieren van patiënten met andere aandoeningen dan een colorectale maligniteit werd een positieve reactie in ≥ 1 klier(en) als bewijs voor occulte metastasen beschouwd. Er werden 5-jaarsfollow-upgegevens verkregen van alle patiënten. De kankerspecifieke en de totale overleving van patiënten met en zonder micrometastasen werden vergeleken.

Resultaten

Micrometastasen kwamen voor bij 14 van de 26 patiënten (54). De kankerspecifieke overleving in deze groep was 50 in tegenstelling tot 91 in de groep patiënten zonder micrometastasen (p = 0,02). Beide groepen waren vergelijkbaar met betrekking tot leeftijd, geslacht, tumorstadium, histologische differentiatiegraad, tumorlokalisatie en tumordiameter.

Conclusie

De identificatie van occulte metastasen in lymfklieren van patiënten geopereerd wegens een colorectale maligniteit is een bruikbaar prognostisch hulpmiddel. De op deze manier te classificeren hoogrisicopatiënten hebben mogelijk baat bij adjuvante therapie.