Moleculaire diagnostiek bij aanwijzingen voor 'maturity onset diabetes of the young'; resultaten bij 184 patiënten

To describe the results of mutation analysis of the genes involved in maturity onset diabetes of the young (MODY) types 1-3.

Design

Descriptive.

Method

In the period July 2000-October 2003 the DNA from 184 possible MODY patients was analysed for the presence of mutations of the genes involved in MODY types 1, 2 and 3. The patients fulfilled at least one of the following criteria: diabetes mellitus had been diagnosed before the age of 25, or at least before the age of 40, there was a family history of diabetes mellitus at an early age, there were no characteristics to indicate diabetes mellitus type 1 or 2.

Results

In the blood of 65 patients (35) a pathogenic gene mutation was found. A total of 45 patients had a mutation in the HNF-1α-gene (which is linked to MODY3), 11 in the glucokinase gene (MODY2) and 9 in the HNF-4α-gene (MODY1). Of all the HNF-1α-gene mutations, the insertion of a C in codon 291 was the most frequently seen (in 11 families). A mutation in exon 9 of the HNF-1α-gene was also shown in 9 apparently non-related families, which probably was a founder mutation.

Conclusion

The MODY subtype was found in one third of the selected patients. This diagnosis may have implications in the clinical management of the patient.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:139-43

Samenvatting

Doel

Beschrijven van de resultaten van mutatieanalyse van de genen betrokken bij ‘maturity onset diabetes of the young’ (MODY) type 1-3.

Opzet

Beschrijvend.

Methode

In de periode juli 2000-oktober 2003 werd DNA van 184 mogelijke MODY-patiënten geanalyseerd op de aanwezigheid van mutaties in de genen betrokken bij MODY type 1, 2 of 3. Zij voldeden aan tenminste 1 van de volgende criteria: diabetes mellitus gediagnosticeerd vóór het 25e levensjaar of tenminste vóór het 40e jaar, positieve familieanamnese voor diabetes mellitus op vroege leeftijd, geen kenmerken die wijzen op diabetes mellitus type 1 of 2.

Resultaten

In het bloed van 65 patiënten (35) werd een pathogene genmutatie aangetroffen. Er hadden 45 patiënten een mutatie in het HNF-1α-gen (dat samenhangt met MODY3), 11 in het glucokinase-gen (MODY2) en 9 in het HNF-4α-gen (MODY1). Van de HNF-1α-genmutaties was de insertie van een C in codon 291 de frequentste (11 families). Ook werd een mutatie in exon 9 van het HNF-1α-gen aangetoond bij 9 schijnbaar niet-verwante families, waarbij het waarschijnlijk ging om een foundermutatie.

Conclusie

Bij eenderde van de geselecteerde patiënten was het subtype MODY vastgesteld. Deze diagnose kan implicaties hebben voor de prognose en de behandeling van de patiënt.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:139-43