Immunologie in de medische praktijk. VI. Nieuwe immunosuppressieve geneesmiddelen

– Immunosuppressive drugs are agents capable of modulating at least one type of immune response in vivo at doses with tolerable side-effects. Classical immunosuppressive drugs include corticosteroids, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate and cyclosporine.

– In the past two years tacrolimus and mycophenolate mofetil were registered as immunosuppressive drugs.

– Tacrolimus interferes with the calcium-dependent signal transduction of T-lymphocytes.

– Mycophenolate mofetil is an inhibitor of purine synthesis by inhibition of the enzyme inosine monophosphate dehydrogenase.

– Both tacrolimus and mycophenolate mofetil have proven efficacy in both prevention and treatment of acute allograft rejection. The new drugs are stronger than the classical ones but do not cause more adverse reactions.

– The value in clinical medicine of some new, promising immunosuppressive drugs, i.e. sirolimus (rapamycin), mizoribine, brequinar and leflunomide remains to be proven.

Samenvatting

– Van een immunosuppressivum verwacht men effect op minstens één type immuunrespons bij een dosis die acceptabele bijwerkingen geeft. Tot de klassieke immunosuppressiva behoren corticosteroïden, azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat en ciclosporine.

– In de afgelopen 2 jaar zijn tacrolimus en mycofenolzuur als immunosuppressivum geregistreerd.

– Tacrolimus interfereert met de calciumafhankelijke signaaltransductie in de T-lymfocyt.

– Mycofenolzuur remt de purinesynthese (in T-cellen en gladdespiercellen) door inhibitie van het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase.

– Tacrolimus en mycofenolzuur zijn effectief in preventie en behandeling van acute afstoting van allotransplantaten. Het voordeel van deze middelen is dat ze veelal krachtiger werken dan de klassieke middelen en dat het bijwerkingenprofiel niet evenredig ongunstiger is.

– Nieuwe veelbelovende, maar nog niet geregistreerde geneesmiddelen zijn sirolimus (rapamycine), mizoribine, brequinar en leflunomide. Hun effectiviteit bij klinische toepassing moet nog worden vastgesteld.