Gunstig effect van paclitaxel (Taxol) bij patiënten met een met platina voorbehandeld ovariumcarcinoom

To assess the anti-tumour and side effects of paclitaxel in patients with ovarian carcinoma, after prior treatment with al least one platinum-containing chemotherapy regimen.

Design

Phase II study.

Setting

Academic Hospital of the Free University, Amsterdam.

Method

Fourteen of 55 patients with progressive ovarian carcinoma were treated with 135 mgm² and 41 with 175 mgm² paclitaxel, 9 patients by 24-hour and 46 by 3-hour intravenous infusion.

Results

In 955 (16) patients an objective tumour response was obtained, which was complete in 1 patient. In 1955 (35) patients the disease stabilised. The serum CA 125 level was increased in 52 patients. In 33 of the patients the course of the serum CA 125 was an indication of the tumour response. The median duration of response was 8 months (range 4.1-13.1) and the median duration of survival was 11.3 months (range 0.3-28.2). Side effects of paclitaxel treatment were hair-loss, arthralgia and myalgia and neutropenia of short duration. In 76 of patients pre-existing neurosensory symptoms increased mildly or developed de novo. The neurotoxic effect appeared reversible in most instances after discontinuation of the paclitaxel treatment.

Conclusion

In this rather unfavourable patient population, paclitaxel induced only 16 objective response. However, more than 50 of the patients did benefit from paclitaxel treatment, as a much larger group had long lasting disease stabilisation without symptoms or had reduction of symptoms. The treatment was well tolerated by most patients.

Samenvatting

Doel

Bepalen van de anti-tumorwerking en de neveneffecten van paclitaxel bij patiënten met een ovariumcarcinoom, die eerder met ten minste één platinabevattend schema werden behandeld.

Opzet

Fase II-onderzoek.

Plaats

Academisch Ziekenhuis van de Vrije Universiteit, Amsterdam.

Methoden

Van 55 patiënten met een progressief ovariumcarcinoom kregen er 14 135 mgm² en 41 175 mgm² paclitaxel; 9 patiënten kregen paclitaxel in een 24-uursinfuus toegediend en 46 in een 3 uur durend infuus.

Resultaten

Bij 9 patiënten (16) werd een objectieve tumorrespons gezien, die bij 1 patiënt compleet was. Bij 19 patiënten (35) ontstond stilstand van de ziekte. De serum-CA 125-concentratie was bij 52 patiënten verhoogd. Bij 33 van de patiëten was het CA 125-verloop een indicatie voor de tumorrespons. De mediane duur van de respons was 8 maanden (uitersten: 4,1-13,1) en de mediane overlevingsduur 11,3 maanden (0,3- ≥ 28,2). Bijwerkingen waren voornamelijk haarverlies, gewrichts- en spierpijn en kortdurende neutropenie. Bij 76 van de patiënten nam de reeds bestaande neurotoxiciteit in lichte mate toe of ontstonden de novo symptomen van een lichte perifere neuropathie. Deze bleken na het staken van de paclitaxel-behandeling voor een groot deel reversibel.

Conclusie

De objectieve anti-tumorrespons op paclitaxel was gering, maar de patiënten verkeerden in een relatief slechte uitgangspositie. In totaal had meer dan 50 van de patiënten baat bij de therapie, onder meer door langdurige stabiele ziekte zonder veel klachten, en soms door afname van klachten. De bijwerkingen van paclitaxel werden door de meeste patiënten als licht beoordeeld.