Onafhankelijk, multidisciplinair en betrouwbaar

Van gen naar ziekte; risicofactoren voor veneuze trombose: factor V Leiden en protrombine 20210A

Klinische praktijk
P.H. Reitsma
A. van de Stolpe
Citeer dit artikel als
Ned Tijdschr Geneeskd. 2001;145:1843-5
Abstract
Abstract
Sluiten
From gene to disease; risk factors for venous thromboembolic disease: factor V-Leiden and prothrombin 20210A.

- Venous thromboembolic disease is an important clinical entity, in which both acquired and genetic risk factors play a causative role. Genetic factors which increase thrombotic risk consist of rare heterogeneous loss-of-function mutations in coagulation-inhibitory factors, such as antithrombin, protein S and C, and more common, but unique, gain-of-function mutations in coagulation factors V and II, so-called factor V-Leiden and prothrombin 20210A. The genetic defect underlying factor V-Leiden is a guanine (G) to adenine (A) mutation in the factor V gene, causing substitution of arginine at position 506 by glutamine, thereby providing resistance to proteolytic cleavage by activated protein C (APC). In the prothrombin 20210A allele a G to A mutation at nucleotide 20210 in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with increased prothrombin levels. The APC-resistance assay is used to screen for the presence of factor V-Leiden. Both factor V-Leiden and prothrombin 20210A are diagnosed by DNA analysis.

Inleiding

de ziekte

De bloedstolling wordt gereguleerd door een complex samenspel van stollingsbevorderende en stollingsremmende factoren. Verstoring van het evenwicht kan leiden tot trombose, veneus of arterieel. Veneuze trombose is meestal gelokaliseerd in de benen. De symptomen worden bepaald door lokale obstructie van de bloedstroom, ontstekingsverschijnselen en de kans op embolieën. Proximale diepe veneuze trombose is een klinisch ernstig beeld door het risico op longembolieën; omdat dit risico bij oppervlakkig gelegen venen en diepe kuitvenen vrijwel ontbreekt, is trombose hier minder ernstig.

De oorzaak van veneuze trombose is meestal multifactorieel, waarbij verworven én predisponerende genetische factoren een rol spelen. Verworven factoren veroorzaken een vertraagde veneuze bloeddoorstroming, abnormale activatie van stollingsfactoren of beschadiging van vaatwandendotheel.

Genetische risicofactoren spelen een rol bij ongeveer een kwart van de patiënten met veneuze trombose en betreffen mutaties of polymorfismen van genen die coderen voor stollingsregulerende eiwitten.1 Een mutatie die relatief vaak voorkomt (volgens afspraak…

Artikelinformatie
Aanvaard op
In print verschenen in
week 38 2001

Citeer dit artikel als

Ned Tijdschr Geneeskd. 2001;145:1843-5
Vakgebied
Genetica
Interne vakken
Auteursinformatie

European School for Science Education, Eikenheuveldreef 16, 5263 EM Vught.

Dr.P.H.Reitsma, moleculair bioloog (tevens: Academisch Medisch Centrum/Universiteit van Amsterdam, Laboratorium voor Experimentele Inwendige Geneeskunde, Amsterdam); mw.dr.A.van de Stolpe, internist.

Contact mw.dr.A.van de Stolpe

Heb je nog vragen na het lezen van dit artikel?
Check onze AI-tool en verbaas je over de antwoorden.
ASK NTVG

Ook interessant

Reacties