De 'low-density lipoprotein'-receptor

Familiaire hypercholesterolemie

Familiaire hypercholesterolemie (FH), een van de meest voorkomende erfelijke stofwisselingsziekten, komt in de westerse samenleving bij ongeveer 1 op de 500 mensen voor. FH wordt veroorzaakt door een absoluut tekort of een functioneel defect van de ‘low-density lipoprotein’ (LDL)-receptor.

Het familiair voorkomen van xanthomen in pezen, atheromen in arteriën en een verhoogd plasma-cholesterolgehalte werd het eerst herkend door Müller in de jaren dertig in Noorwegen.1 De suggestie dat het verhoogde cholesterolgehalte een erfelijke basis zou hebben, werd in de volgende decennia door familie-onderzoeken bevestigd.2 De onderzoekingen van Khachadurian in het begin van de jaren zestig wezen uit dat de aandoening een autosomaal dominant overervingspatroon bezit met grote verschillen in klinische expressie.3

In de loop van de jaren zestig en zeventig werd duidelijk dat het ziektebeeld gekenmerkt werd door verhoging van het plasma-LDL-gehalte.45 Brown en Goldstein toonden uiteindelijk een receptor aan voor het LDL-partikel…