Heterozygotie voor [alpha]1-antitrypsinedeficiëntie als cofactor bij de ontwikkeling van een chronische leveraandoening

– In 3 patients, 2 men aged 51 and 40 years and a 50-year-old woman, with liver-function disorders due to excessive consumption of alcohol, the liver function deteriorated rapidly resulting in the patients’ death. All 3 were found to be heterozygous for α₁-antitrypsin (AT) deficiency. α₁-AT deficiency can lead to cirrhosis of the liver and pulmonary emphysema. There are indications that heterozygous α₁-AT deficiency can contribute to the development of a chronic liver disease, even when the serum level of α₁-AT is within the normal range, especially in association with other risk factors such as alcohol abuse or chronic viral hepatitis. Persons with this mutation also have an increased risk for the development of cryptogenic cirrhosis and primary liver-cell carcinoma. Determination of the α₁-AT phenotype should perhaps be recommended for all patients with a chronic liver disease, especially if the liver function deteriorates more rapidly than expected, even in the presence of a normal α₁-AT serum level. A liver biopsy remains the gold standard for establishing the presence of α₁-AT deposits in the liver.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:2057-61

Samenvatting

Bij 3 patiënten, 2 mannen van 51 en 40 jaar en een 50-jarige vrouw, met een gestoorde leverfunctie bij overmatig alcoholgebruik, was er een snelle achteruitgang van de leverfunctie, met overlijden als gevolg. Bij alle 3 bleek een heterozygotie voor α₁-antitrypsine(AT)-deficiëntie. α₁-AT-deficiëntie kan levercirrose en longemfyseem veroorzaken. Er zijn aanwijzingen dat heterozygotie voor deze aandoening kan predisponeren voor een chronische leveraandoening, ook bij een normale α₁-AT-serumspiegel en met name in samenhang met een andere risicofactor zoals alcoholgebruik of een chronische virale hepatitis. Ook hebben personen met deze mutatie een grotere kans op cryptogene cirrose en primair levercelcarcinoom. Wellicht is het verstandig om bij alle patiënten met een chronische leveraandoening, met name indien het ziektebeloop slechter is dan mag worden verwacht, ondanks een normale serumspiegel van α₁-AT, genetisch onderzoek naar het fenotype van α₁-AT te verrichten. Een leverbiopsie blijft de gouden standaard om stapeling van α₁-AT vast te stellen.

Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:2057-61