Endothelinen: mogelijk een nieuw farmacologisch aangrijpingspunt bij hart- en vaatziekten, nierziekten en oncologische aandoeningen

– Only 10 years ago, the vasoconstricting peptide endothelin was discovered; it is produced by endothelial cells.

– Different isoforms and receptors of endothelin have been identified. The effects of endothelin-1, the most important isoform, are mainly vasoconstriction and proliferation of cells.

– In the last few years endothelin receptor antagonists have become available, which can delineate the clinical importance of the endothelin system.

– Possible indications for endothelin receptor blockers are renal disease (acute and chronic renal failure) and cardiovascular disease (heart failure; restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA); pulmonary hypertension; systemic hypertension).

– There is also a possible role for endothelin receptor blockers in oncology (prostatic carcinoma).

– Currently clinical trials are being carried out to determine the efficacy of these compounds for the above-mentioned indications.

Samenvatting

– Nog geen 10 jaar geleden is het door het endotheel geproduceerde vasoconstrictieve eiwit endotheline (ET) ontdekt.

– ET heeft verschillende isovormen en receptoren. De effecten van ET-1, de belangrijkste isovorm, betreffen vaatvernauwing en stimulatie van celgroei.

– De laatste jaren zijn ET-receptorantagonisten beschikbaar gekomen, waardoor het klinische belang van het endothelinesysteem in kaart gebracht kan worden.

– Voor ET-receptorblokkers zijn er renale (acuut en chronisch nierfalen) en cardiovasculaire indicaties (hartfalen; restenosering na percutane transluminale coronaire angioplastiek; pulmonale hypertensie; systemische hypertensie).

– Mogelijk is er ook een rol voor ET-receptorblokkers bij oncologische aandoeningen (prostaatcarcinoom).

– Op dit moment worden de eerste klinische effectiviteitsonderzoeken voor de genoemde indicatiegebieden verricht.