Prenatale typering van de bloedgroepantigenen van het Rh- en het Kell-systeem

- Rhesus (Rh) and Kell blood group immunisations are the most frequent causes of haemolytic disease of the newborn.

- Recently, the molecular bases of the Rh and Kell antigens have been elucidated. Subsequently, specific polymerase chain reactions (PCRs) could be developed to determine the RhD, RhC/Rhc and RhE/Rhe genotypes as well as the K1 genotype (from the Kell blood group) with genomic DNA.

- The tests were applied to genomically determine the foetal Rh and Kell blood groups with DNA obtained from amniotic fluid cells. The genotypes obtained were compared with the Rh phenotypes established by cord blood red cell serology. The PCRs to determine the RhD, Rhc, RhE and Rhe and K1 genotypes were found to be reliable. The test for RhC how-ever, resulted in false-positive C genotypes. Indeed, more than half of the subsequently tested C-negative Negroid donors were false-positive with the DNA test.

- Thus, except for RhC, it is possible to reliably determine the Rh and K1 genotypes of a foetus with DNA isolated from amniotic fluid cells.

- Amniocentesis, however, carries a risk for the pregnancy and therefore the tests will only be justified in pregnant women in whom an antibody has been detected and the father of the foetus is heterozygous for the specific antigen.

- Recently foetal RhD genotypes were determined in foetal DNA circulating in the plasma of RhD-negative pregnant women. This could eventually lead to the introduction of assays with which the foetal blood group can be determined without any risk to the foetus.

Samenvatting

- Immunisaties van zwangeren tegen resus(Rh)-antigenen en Kell-antigenen zijn de meest voorkomende oorzaken van hemolytische ziekte van de pasgeborene.

- Onlangs is de moleculaire basis van de Rh- en Kell-antigenen opgehelderd. Vervolgens konden polymerasekettingreacties (PCR's) worden opgezet om met behulp van DNA de typering van patiënten ten aanzien van RhD, RhC/Rhc en RhE/Rhe en ten aanzien van het K1-antigeen van de Kell-bloedgroep te bepalen.

- Met de ontwikkelde PCR's is in foetaal DNA, geïsoleerd uit vruchtwater, genomisch de bloedgroep van het ongeboren kind bepaald. Na de geboorte werden de gevonden genotyperingen vergeleken met de serologische bloedgroep bepaald met rode cellen uit navelstrengbloed. De RhD-, Rhc-, RhE-, Rhe- en de K1-genotyperingsuitslagen bleken betrouwbaar te zijn. De RhC-uitslag bleek met name met DNA geïsoleerd uit vruchtwater van negroïde patiënten niet betrouwbaar.

- Het is dus mogelijk om met behulp van foetaal DNA geïsoleerd uit vruchtwatercellen de Rh-bloedgroep (behalve RhC) en Kell-bloedgroep van het ongeboren kind betrouwbaar vast te stellen.

- De methode betekent echter vanwege de noodzakelijke vruchtwaterpunctie nog steeds een risico voor de zwangerschap en is daarom op dit moment alleen te verantwoorden bij zwangeren met de betreffende antistoffen en een aanstaande vader die heterozygoot is voor het risicoantigeen.

- Onlangs is het mogelijk gebleken om met foetaal DNA dat circuleert in het plasma van de zwangere de RhD-typering van het ongeboren kind vast te stellen. Dit kan leiden tot een test waarmee zonder risico de bloedgroep van het ongeboren kind bepaald kan worden.