Foetaal DNA in maternaal bloed

- There is a certain degree of foetal-maternal transfusion in every pregnancy. The possibilities for using intact foetal cells extracted from maternal blood for prenatal diagnosis are limited. Recently real-time polymerase chain reaction (PCR) techniques have allowed the identification and quantification of foetal DNA in the maternal blood.

- Foetal sex determination with Y-chromosome-PCR has been found to have a specificity of 100. The sensitivity is 96 but increases with gestational age, so that from 10 weeks onwards the sensitivity approaches 100. In the case of X-linked diseases, this technique can reduce invasive prenatal diagnosis by 50. In the case of a foetus with an elevated risk for congenital adrenal hyperplasia, early non-invasive foetal sexing can also shorten the period of maternal dexamethasone use so as to prevent virilisation in the female foetus.

- Early second trimester non-invasive foetal RhD genotyping with an RhD-PCR has a sensitivity and specificity of 100 each. Therefore in the future, anti-D immunoprophylaxis will be superfluous in RhD-negative women with an RhD-negative foetus.

- Theoretically all new and paternal inherited disorders with a known gene defect can be detected in maternal plasma. Some examples have already been described.

- Recently published small scale studies describe elevated concentrations of free foetal DNA in maternal plasma in (threatening) preterm labour, pre-eclampsia and aneuploidy. Large-scale studies are necessary to demonstrate the value of these findings.

Samenvatting

- In iedere zwangerschap vindt enige foetomaternale transfusie plaats. Mogelijkheden van prenatale diagnostiek met intacte foetale cellen zijn beperkt. ‘Real-time’-PCR-technieken laten sinds kort toe vrij foetaal DNA in de maternale circulatie aan te tonen en te kwantificeren.

- De specificiteit van Y-chromosoom-PCR voor foetale geslachtsbepaling is 100. De sensitiviteit is 96, maar neemt toe met de zwangerschapsduur en benadert vanaf 10 weken de 100. De techniek kan bij X-chromosomaal overervende aandoeningen een 50-reductie van invasieve prenatale diagnostiek geven. Bij een foetus met een verhoogd risico op adrenogenitaal syndroom kan deze tevens de duur van maternale dexamethasontoediening voor de preventie van virilisatie van een vrouwelijke foetus verkorten.

- Bij 16-17 weken liet foetale RHD-gendetectie een sensitiviteit en specificiteit van beide 100 zien. In de toekomst zal hierdoor bij RhD-negatieve zwangeren met een RhD-negatieve foetus profylactische toediening van anti-D-immunoglobuline overbodig zijn.

- Theoretisch kunnen alle de novo of paternaal overervende aandoeningen waarvan het gendefect bekend is in maternaal plasma gedetecteerd worden. Hiervan zijn al enkele voorbeelden beschreven.

- Recente publicaties beschrijven bij kleine patiëntengroepen verhoogde vrije foetale DNA-concentraties in maternaal plasma bij (dreigende) vroeggeboorte, preëclampsie en aneuploïdie. Deze bevindingen zullen in grootschaliger onderzoek hun waarde moeten bewijzen.