Van gen naar ziekte; MutYH-geassocieerde polyposis coli (MAP)

- MutYH-associated polyposis coli (MAP) is an autosomal recessive inherited form of polyposis and colorectal carcinoma associated with germline mutations in the MutYH gene on chromosome 1. The MutYH protein is a base excision repair glycosylase which is involved in the repair of damage caused by the oxidation of a guanine leading to 8-oxo-7,8-dihydroguanine. If the MutYH protein is dysfunctional, G:C→T:A mutations in the APC-gene give rise to polyposis and in 50-60 of cases also colorectal carcinoma. MutYH polyposis differs from familial adenomatous polyposis coli in its mode of transmission, later age of onset, a less florid form of polyposis, and fewer extra colonic manifestations.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2005;149:2970-2

Inleiding

de ziekte

Met MutYH (humane MutY-homoloog) geassocieerde polyposis coli (MAP) is een erfelijke vorm van darmpoliepen. In tegenstelling tot familiaire adenomateuze polyposis coli (FAP) erft deze aandoening niet autosomaal dominant, maar recessief over.1 Bij dragers van homozygote of samengesteld heterozygote kiembaanmutaties in het MutYH-gen ontwikkelen zich meestal vóór het 50e levensjaar meerdere poliepen; zij vertonen een polyposisbeeld dat over het algemeen minder ernstig is dan FAP, met tussen de tien en een paar honderd poliepen.2 3 Er is één MAP-patiënt beschreven met meer dan 1000 poliepen.4 In de groepen patiënten met 0 tot 10 poliepen en een colorectaal carcinoom zijn enkele MAP-patiënten aangetoond.5 6 Zonder preventieve behandeling hebben dragers van homozygote en samengesteld heterozygote mutaties een kans van ongeveer 50-60 op het ontstaan van colorectale carcinomen. De gemiddelde leeftijd waarop de diagnose ‘darmkanker’ gesteld wordt bij MAP-patiënten is 47 jaar (variërend van 21 tot…