Van gen naar ziekte; DFNA8/12, een autosomaal dominant overervend komvormig perceptief gehoorverlies

- An autosomal dominant inherited disorder known as DFNA8/12 causes mild-to-moderate/severe mid-frequency or mild-to-severe progressive high-frequency sensorineural hearing impairment. The causative gene, TECTA, encodes α-tectorin, the most important non-collagenous component of the tectorial membrane in the cochlea and the otolith membrane in the maculae of the vestibular system. Mutations in the zona pellucida domain of α-tectorin cause mid-frequency hearing impairment, whereas mutations in the zonadhesin domain cause progressive high-frequency hearing impairment. The intact hearing in the low and high frequencies may prohibit successful correction with a hearing aid.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2007;151:531-4

Inleiding

de ziekte

Een ‘komvormig’ perceptief gehoorverlies dat al aanwezig is op de kinderleeftijd is uitzonderlijk. In een deel van de gevallen zijn meerdere familieleden aangedaan. In het toonaudiogram is het gehoorverlies het grootst in de middenfrequenties 500-2000 Hz en het geringst voor de lagere en hogere tonen. Een dergelijke toonaudiometrische curve heeft dan een komvorm, heel instructief ook wel ‘cookie-bite’-audiogram genoemd. Het is aannemelijk dat het om een aangeboren gehoorverlies gaat. Toch blijft het gehoorverlies lang onopgemerkt, omdat er in het hogere tonengebied een tamelijk normale gehoorgevoeligheid is en daar de spraak beter verstaan wordt. Zoals normaal horenden bij het verstaan in een zeer rumoerige omgeving om beter te horen uitwijken naar het gebied van de hoge tonen, zo geldt voor deze personen met een komvormig gehoorverlies dat zij niet anders kunnen.

Komvormig gehoorverlies kan geïsoleerd en onverklaard vóórkomen. Een autosomaal dominant overervende vorm is al bekend sinds de…