Van gen naar ziekte; amyotrofische laterale sclerose

Inleiding

de ziekte

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neuromusculaire aandoening die gekenmerkt wordt door het selectief afsterven van motorische neuronen in de hersenschors, de hersenstam en het ruggenmerg. Hierdoor ontstaat een progressieve zwakte van de dwarsgestreepte spieren in het gelaat, de romp en de extremiteiten, terwijl de hartspier, het gladde spierweefsel en sensibele zenuwcellen klinisch intact blijven. Het merendeel van de patiënten met ALS sterft uiteindelijk aan de gevolgen van respiratoire insufficiëntie.

De familiaire vorm van ALS neemt ongeveer 10 van de gevallen voor zijn rekening, de overige 90 wordt geclassificeerd als ‘sporadische ALS’. De sporadische en familiaire vorm zijn echter klinisch niet van elkaar te onderscheiden en op neuropathologisch niveau slechts zelden. De oorzaak van sporadische ALS is onbekend, maar er zijn aanwijzingen dat diverse moleculaire mechanismen, zoals oxidatieve stress, glutamaatexcitotoxiciteit, mitochondriële disfunctie, vouwfouten van eiwitten of virale infecties een rol spelen.

de genen bij familiaire als