Pseudo-hypoparathyreoïdie; waar zit de kink in de kabel?

- Pseudohypoparathyroidism is a condition in which for some reason the normal effect of PTH in the target organ fails to occur. In the Ia type here described the signal transmission is impaired due to abnormal genetic development of the stimulating G protein (Gs) in the cell membrane resulting in insufficient cAMP production after binding of PTH on the membrane receptor. The failure to occur of the normal PTH effect impairs the calcium homeostasis. In many cases this type of pseudohypoparathyroidism is associated with phenotypical characteristics such as short stature, round face, obesity, brachydactyly, subcutaneous and intracerebral calcifications and sometimes bradyphrenia. Since the Gs protein aspecifically also brings about production of cAMP after binding of other polypeptide hormones to this hormone-specific receptor, several hormone resistances may be present concurrently.

Samenvatting

Pseudo-hypoparathyreoïdie is een ziektebeeld waarbij om een of andere reden het effect dat PTH in normale omstandigheden in het doelorgaan teweegbrengt, uitblijft. Bij het hier beschreven type Ia is de signaaloverdracht gestoord als gevolg van veranderde genetische aanleg van het stimulerende G-proteïne (Gs) in de celmembraan ten gevolge waarvan onvoldoende cAMP gevormd wordt na binding van PTH op de membraanreceptor. Door uitblijven van het beoogde PTH-effect schiet de calciumhomeostase tekort. In een groot aantal gevallen gaat dit type van pseudo-hypoparathyreoïdie gepaard met fenotypische kenmerken zoals korte gestalte, rond gezicht, adipositas, brachydactylie, subcutane en intracerebrale calcificaties en soms bradyfrenie. Omdat het Gs-proteïne onspecifiek ook bij binding van andere polypeptidehormonen aan de voor deze hormonen specifieke receptor tot cAMP-vorming aanleiding geeft, kunnen er meerdere hormoonresistenties tegelijkertijd aanwezig zijn.