Nobelprijs Fysiologie of Geneeskunde 2006 voor de ontdekking van RNA-interferentie

- The Nobel Prize in Physiology or Medicine has been awarded to Andrew Fire and Craig Mello for their discovery of RNA interference, i.e. the suppression of gene activity by double-stranded RNA. Small interfering RNA molecules (siRNAs), notably the antisense strand, recognise and inhibit the corresponding mRNA, thereby silencing the appropriate gene. RNA interference can help to determine the function of genes and may assist in the development of new drugs. It may also lead to a better understanding of mechanisms of drug resistance. In addition, siRNAs themselves may prove to have therapeutic value as many diseases are the result of alterations in gene activity.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2006;150:2849-53

De Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde is dit jaar toegekend aan Andrew Fire en Craig Mello voor hun ontdekking van RNA-interferentie, dat wil zeggen het remmen van genactiviteit door dubbelstrengs-RNA (figuur 1). In dit artikel ga ik in op het mechanisme van RNA-interferentie en op de medische toepassingen ervan.

In 1998 ontdekten Fire en Mello dat introductie van dubbelstrengs-RNA in de nematode Caenorhabditis elegans een krachtige en specifieke onderdrukking veroorzaakt van genexpressie. Zij toonden ook aan dat dubbelstrengs-RNA veel beter in staat is om de activiteit van het gen waarvan het afkomstig is te onderdrukken dan elk van de 2 RNA-strengen afzonderlijk.1 Dit proces van onderdrukken van genactiviteit door dubbelstrengs-RNA wordt RNA-interferentie genoemd.

RNA-interferentie leidt zelden tot een complete uitschakeling van genexpressie. Op het eerste gezicht heeft deze methode veel weg van de RNA-‘anti-sense’-technologie, die al dateert van een jaar of 10 eerder. RNA-interferentie is echter niet…