Moleculair-genetische aspecten van neurofibromatosis

– Two forms of neurofibromatosis, type 1 (NF1) and type 2 (NF2) are connected with genes localized on chromosomes 17 and 22, respectively.

– The genes that are inactivated in neurofibromatosis code for the proteins neurofibromine and merline, respectively. Since inactivation leads to neoplasia, they are called tumour suppressor genes.

– Neurofibromine shows resemblances to proteins that serve to inactivate oncogenes. Merline has a relationship with proteins that connect the cytoskeleton and the cell membrane. The precise function of the proteins is still unknown.

– The NF1 gene is characterized by extraordinarily high sensitivity to mutation; half the NF1 patients have not inherited the disease.

– In the familial form of neurofibromatosis, a mutated gene is inherited and the normal allele in the tumour is inactivated, making tumour growth possible. In the sporadic form of neurofibromatosis, both normal alleles are inactivated locally in the tissue so that a tumour develops in that place.

Samenvatting

– Twee vormen van neurofibromatose, type 1 (NF1) en type 2 (NF2), houden verband met genen gelokaliseerd op respectievelijk chromosoom 17 en 22.

– De genen die bij neurofibromatose geïnactiveerd zijn, coderen voor respectievelijk het eiwit neurofibromine en merline. Omdat inactivering leidt tot tumorziekte worden ze tumorsuppressorgenen genoemd.

– Neurofibromine heeft overeenkomsten met eiwitten die zorgen voor de inactivering van oncogenen. Merline vertoont verwantschap met eiwitten die het cytoskelet en de celmembraan met elkaar verbinden. De precieze functie van de eiwitten is nog onbekend.

– Het NF1-gen wordt gekenmerkt door uitzonderlijk grote gevoeligheid voor mutatie; de helft van de NF1-patiënten heeft de ziekte niet door overerving.

– Bij de familiaire vorm van neurofibromatose wordt een gemuteerd gen overgeërfd en wordt het normale allel in de tumor geïnactiveerd waardoor tumoruitgroei kan plaatsvinden. Bij de sporadische vorm van neurofibromatose worden beide normale allelen lokaal in het weefsel geïnactiveerd zodat ter plaatse een tumor ontstaat.