Immunomodulerende strategieën in de behandeling bij sepsis

- Sepsis is associated with the activation of several inflammatory cascades, including the cytokine network and the coagulation system, but it can also be associated with an immunodepressed state. This can lead to a situation in which the septic patient becomes more susceptible to secondary infections.

- In animal experiments, inhibition of the cytokine cascade by administration of tumour necrosis factor α (TNFα)-receptors or anti-TNFα antibodies has led to reduced mortality, but this has not been confirmed in clinical trials. After the data were pooled, there was a statistically significant decrease in mortality of 3-5.

- Treatment with endotoxin antibodies, corticosteroids in high doses, other anti-inflammatory agents and agents designed to eliminate immunodepression generally also did not produce a convincing decrease in mortality.

- Research on antithrombotic agents has yielded, along with disappointing results with antithrombin III and ‘tissue factor pathway inhibitor’, one study with a positive result. In septic patients with organ failure who were treated with activated protein C, a coagulation inhibitor, the mortality decreased from 30.8 to 24.7.

Samenvatting

- Bij sepsis is er niet alleen activatie van meerdere ontstekingscascaden, zoals het cytokinenetwerk en het stollingssysteem, maar ook immunoparalyse. Dit kan septische patiënten gevoeliger maken voor secundaire infecties.

- Beïnvloeding van de cytokinecascade door toediening van tumornecrosisfactor-α(TNFα)-receptoren of anti-TNFα-antilichamen heeft in dierexperimenteel onderzoek wel, maar in klinische trials niet geleid tot sterftereductie. Na pooling van data was er wel een statistisch significante sterftereductie van 3-5.

- Ook anti-endotoxinebehandelingen, corticosteroïden in hoge doses, andere anti-inflammatoire middelen en middelen ter herstel van immunoparalyse leidden in het algemeen niet overtuigend tot een sterftereductie.

- Onderzoek met antithrombotica heeft, naast teleurstellende resultaten met antitrombine III en ‘tissue factor pathway inhibitor’, één studie opgeleverd met een positief resultaat. Bij septische patiënten met orgaanfalen die werden behandeld met geactiveerde proteïne C, een remmer van de stolling, daalde de sterftekans van 30,8 naar 24,7.