Hoge prevalentie van de ziekte van Rendu-Osler-Weber in de Afro-Caribische bevolking van de Nederlandse Antillen: een familieonderzoek

To determine the prevalence of hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) in the Afro-Caribbean population of the Netherlands Antilles, to detect patients with pulmonary arteriovenous malformations (pulmonary AVMs) and to identify the causal mutations, by means of family screening.

Design

Screening of first-degree relatives of 23 patients with HHT.

Method

A total of 219 persons over 12 years of age with a first-degree relative with HHT were screened by means of a clinical history and physical examination. The diagnosis was based on the new diagnostic Curaçao criteria. A chest X-ray together with transcutaneous oximetry or the measurement of arterial oxygen pressure was used to detect pulmonary AVMs. The exons of endoglin and activin receptor-like kinase-1 were sequenced.

Results

HHT was diagnosed in 112 patients (51), with a point prevalence of 1 in 1331 inhabitants of Curaçao and Bonaire, aged over 12 years. The diagnosis was uncertain in 27 of the family members. Epistaxis was present in 98 and telangiectasis in 99. Facial telangiectasis was relatively rare due to cutaneous pigmentation. Pulmonary AVMs were found in 28, with serious – mainly neurological – complications in 48. Three haplotypes were found with two known mutations of endoglin and one unknown mutation. One of the known mutations also occurs in a Dutch family and it is likely that a colonist introduced this mutation to the rapidly expanding slave population several centuries ago.

Conclusion

The point prevalence of HHT in the Afro-Caribbean population of Curaçao and Bonaire was the highest known in the world. This is of importance for health-care in the Netherlands in regions where many emigrated Antilleans live. Pulmonary AVMs occurred frequently and caused serious complications.

Samenvatting

Doel

Door familieonderzoek vaststellen wat de puntprevalentie is van de ziekte van Rendu-Osler-Weber (hereditaire hemorragische teleangiëctasie (HHT)) bij de Afro-Caribische bevolking van de Nederlandse Antillen, het opsporen van patiënten met pulmonale arterioveneuze malformaties (pulmonale AVM's), en het vinden van de verantwoordelijke mutaties.

Opzet

Onderzoek van eerstegraadsfamilieleden van 23 patiënten met HHT.

Methode

219 personen ouder dan 12 jaar met een eerstegraadsfamilielid met HHT werden onderzocht door middel van anamnese en lichamelijk onderzoek. De diagnose werd gesteld op basis van de nieuwe diagnostische Curaçao-criteria. Een thoraxröntgenfoto en transcutane oxymetrie of meting van de arteriële zuurstofspanning werden gebruikt om pulmonale AVM's op te sporen. De exonen van endogline en ‘activin receptor-like’-kinase-1 werden onderzocht met sequentieanalyse.

Resultaten

De diagnose ‘HHT’ werd gesteld bij 112 patiënten (51); de puntprevalentie was daarmee 1 op 1331 inwoners van Curaçao en Bonaire ouder dan 12 jaar. De diagnose was onzeker bij 27 van de familieleden. Epistaxis deed zich voor bij 98 en teleangiectasieën waren aanwezig bij 99. Teleangiectasieën op het gelaat waren betrekkelijk zeldzaam door cutane pigmentatie. Pulmonale AVM's werden gevonden bij 28, met bij 48 van de patiënten ernstige, vooral neurologische complicaties. Er werden 3 haplotypen gevonden, veroorzaakt door 2 bekende mutaties van endogline en 1 onbekende mutatie. Eén van de bekende mutaties komt ook voor bij een Zeeuwse familie en het is aannemelijk dat deze mutatie enkele eeuwen geleden in de snel groeiende slavenpopulatie is geïntroduceerd door een kolonist.

Conclusie

De puntprevalentie van HHT in de Afro-Caribische bevolking van Curaçao en Bonaire was de hoogste ter wereld. Dit is onder andere van belang voor de gezondheidszorg in Nederland in regio's waar veel geëmigreerde Antillianen wonen. Pulmonale AVM's kwamen vaak voor en leidden tot ernstige complicaties.