Het hartzeer van een spierdystrofie

- Duchenne and Becker muscular dystrophy are caused by a mutation in the dystrophin gene, located on the short arm of the X chromosome. Three so called dystrophinopathy patients, a women aged 54 and two men aged 23 and 21 years, suffered from a severe dilated cardiomyopathy. Such a cardiomyopathy can develop in both carriers and patients. In addition, it is often more important for prognosis than muscle weakness. For these two reasons it is important to screen both groups for (early) cardiological abnormalities. If these are present, regular follow-up is necessary to start timely therapy. When cardiological investigations yield normal results, it is advised to screen carriers with a five-year interval. Dystrophinopathy patients should be checked every year, because the cardiomyopathy sometimes develops and deteriorates over a short period of time. Patients with dilated cardiomyopathy and with a positive family history for dilated cardiomyopathy, muscle weakness or high serum creatine kinase activity should be screened for a mutation in the dystrophin gene.

Dames en Heren,

De spierdystrofieën van Duchenne en van Becker zijn X-gebonden recessieve aandoeningen, die beide worden veroorzaakt door een mutatie in het dystrofine-gen. Dit gen, gelegen op de korte arm van het X-chromosoom, bestaat uit 79 exonen en codeert voor een spiereiwit van 427 kDa.1 Het dystrofine-eiwit bevindt zich onder het sarcolemma van de spiercel. Bij Duchenne-patiënten ontbreekt het eiwit bijna geheel (de hoeveelheid is minder dan 5). Bij Becker-patiënten wordt een minder functioneel dystrofinemolecuul aangetroffen met een afwijkende grootte en/of is de hoeveelheid dystrofine verminderd.2 Sinds de ontdekking van het dystrofine-gen en -eiwit is het aanzienlijk makkelijker geworden om de diagnose te stellen bij patiënten die lijden aan deze aandoeningen. Bij 60 van de Duchenne-patiënten en 73 van de Becker-patiënten kan een deletie of duplicatie worden aangetoond.3 Daarnaast heeft de DNA- en eiwitdiagnostiek geleid tot herkenning van andere, soms onbekende fenotypen (tabel).

Een…