Fenylketonurie als modelsysteem voor DNA-diagnostiek van erfelijke aandoeningen

Fenylketonurie (PKU), een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die berust op een defect fenylalaninehydroxylase(PAH)-gen, wordt gepresenteerd als een modelsysteem voor computerondersteunde DNA-diagnostiek van erfelijke aandoeningen. Hierbij wordt gebruik gemaakt van acht restrictiefragmentlengte-polymorfisme(RFLP)-markers in het PAH-gen (gelokaliseerd op chromosoom 12). Deze polymorfe plaatsen kunnen op 384 verschillende manieren gecombineerd worden en elke combinatie is gedefinieerd als een bepaald haplotype. Een speciaal computerprogramma is ontwikkeld om in een familie met PKU de mogelijke haplotypecombinaties te berekenen teneinde de normale en de ‘PKU’-allelen welke met die haplotypes samenhangen, te identificeren. Met behulp van de PAH-haplotypering is bij ongeveer 80 van de families het PKU-dragerschap van een individu vast te stellen dan wel uit te sluiten. Deze DNA-diagnostiek kan worden aangeboden aan alle in Nederland wonende PKU-patiënten en hun familie, wanneer kennis met betrekking tot het herhalingsrisico van deze ernstige stofwisselingsziekte gewenst is.