De ziekte van Fabry: op weg naar een behandeling

- Fabry's disease, deficiency of the enzyme α-galactosidase A, is an X-linked lysosomal storage disorder.

- Clinical symptoms are caused by continuous deposition of specific glycolipids in endothelial cells, neural cells, skin and cornea. These depositions give rise to skin (angiokeratoma) and eye abnormalities (cornea verticillata), acroparaesthesias and anhidrosis and later in life cause renal insufficiency and cardiovascular complications.

- Hemizygous males suffer from Fabry's disease, whereas female carriers (heterozygotes) are usually asymptomatic.

- Recently, an atypical presentation of Fabry's disease was described in males who only presented with cardiac involvement. Therefore, the actual number of Fabry patients in the Netherlands could be higher than the predicted 300.

- Diagnosis in males can be established by measuring α-galactosidase enzyme activity in plasma, leukocytes or fibroblasts.

- Apart from kidney transplantation only symptomatic therapy is available today. Enzyme supplementation therapy (as shown in Gaucher's disease) and substrate deprivation are possible ways of treatment in the future.

Samenvatting

- De ziekte van Fabry, α-galactosidase-A-deficiëntie, is een X-gebonden lysosomale stapelingsziekte.

- De klinische symptomen worden bepaald door stapeling van specifieke glycolipiden in endotheelcellen, zenuwcellen, huid en cornea. Hierdoor ontstaan huid- en oogafwijkingen (respectievelijk angiokeratomen en cornea verticillata), acroparesthesieën, anhydrosis en later nierinsufficiëntie en cardiovasculaire complicaties.

- Mannen zijn aangedaan en vrouwen veelal asymptomatisch.

- Onlangs is een atypische vorm beschreven met alleen cardiale manifestaties, waardoor het aantal Fabry-patiënten in Nederland veel hoger zou kunnen liggen dan de geschatte 300.

- De diagnose wordt bij mannen gesteld door middel van bepaling van α-galactosidaseactiviteit in plasma, leukocyten of fibroblasten.

- Vooralsnog is behoudens niertransplantatie alleen symptomatische therapie beschikbaar. In de nabije toekomst kunnen enzymsuppletietherapie (zoals toegepast bij de ziekte van Gaucher) en substraatremming mogelijk therapeutisch werken.