Angiogenese en de regulatie van de afweer tegen tumoren

- Formation of new blood vessels is a prerequisite for outgrowth of solid tumours and metastasis. Leukaemia and lymphoma are also dependent on angiogenesis.

- Inhibition of angiogenesis is therefore a promising therapy for all cancer types.

- Angiogenic factors reduce the expression of tumour endothelial adhesion molecules for leukocytes, which enables tumours to escape the inflammation response.

- Antiangiogenic factors induce not only starvation of the tumour owing to deprivation of vasculature, but also re-expression of adhesion molecules, resulting in increased leukocyte infiltration.

- On the basis of de novo design of chemokines with antiangiogenic properties, novel inhibitors of angiogenesis are developed and selected for their ability to induce a tumour inflammatory reaction.

Samenvatting

- Bloedvatnieuwvorming of angiogenese is noodzakelijk voor uitgroei en metastasering van tumoren. Niet-solide tumoren, zoals leukemieën en lymfomen, zijn ook afhankelijk van angiogenese.

- Inhibitie van angiogenese wordt momenteel gezien als een veelbelovende antikankertherapie, die toepasbaar kan worden voor alle vormen van kanker.

- Angiogene factoren verlagen de expressie van adhesiemoleculen voor leukocyten, waardoor de tumor ontsnapt aan de ontstekingsreactie.

- Anti-angiogene factoren zorgen voor re-expressie van deze adhesiemoleculen. Inhibitie van angiogenese biedt daarom de mogelijkheid, naast het uithongeren van de tumor via voorkómen van vascularisatie, de leukocytinfiltratie te versterken.

- Nieuwe angiogeneseremmers, ontwikkeld op basis van de-novo-ontwerp van cytokinen met angiostatische werking, worden mede geselecteerd op grond van het vermogen een ontstekingsreactie te induceren.