Monique M. Verduijn
,Bart J.F. van den Bemt
,Ben A.C. Dijkmans
,Rutger I.F. van der Waal
enAnnemieke Horikx
-
Methotrexaat (MTX) is een effectief en veilig te gebruiken geneesmiddel bij onder andere reumatoïde artritis en bij ernstige vormen van psoriasis.
-
Voor bijna alle indicaties wordt MTX wekelijks gedoseerd.
-
Door voorschrijffouten, communicatiefouten, falende medicatiebewaking en gebrek aan kennis hebben recepten met de dosering ‘eenmaal daags’ in plaats van ‘eenmaal per week’ tot een aantal fatale ongevallen geleid.
-
Om deze in de toekomst te voorkomen zijn een sluitende (automatische) medicatiebewaking, duidelijk omschreven gebruik van MTX op het receptvoorschrift, en goede patiëntinformatie nodig.
Indienen manuscript
Meld u aan voor de wekelijkse e-alert met de actuele inhoudsopgave.


Reacties
MTX
Methotrexaat veilig, mits juist voorgeschreven
Off-labelgebruik van geneesmiddelen vereist transparantie, maar de wetgever denkt daar anders over. In de Geneesmiddelenwet is artikel 68 weliswaar als amendement opgenomen, maar de apotheker kent hiermee nog steeds de reden van het voorschrijven niet. Artikel 68: 'Het buiten de door het College geregistreerde indicaties voorschrijven van geneesmiddelen is alleen geoorloofd wanneer daarover binnen de beroepsgroep protocollen of standaarden zijn ontwikkeld. Als de protocollen en standaarden nog in ontwikkeling zijn, is overleg tussen de behandelend arts en apotheker noodzakelijk.'
Inspecteur Josée Hansen verklaarde op het symposium Honderd jaar farmacologie (13 mei 2008 te Utrecht) dat de helft van de geneesmiddelen off-label wordt voorgeschreven, driekwart van de gebruikers de bijsluiter niet leest, in de helft van de gevallen de richtlijnen niet zijn gevolgd, en heel vaak het geneesmiddel niet gebruikt wordt volgens voorschrift. Ook de Inspectie voor de Gezondheidszorg mist het feit dat de indicatie op het recept ontbreekt. Dit voorstel van de vorige minister is door de artsenorganisaties afgeschoten. Zolang de apotheker de indicatie van voorschrijven niet kent, vervalt de belangrijkste ingang tot het voorlichten van de patiënt. De apotheker is de laatste schakel die de indicatie zou kunnen controleren, en daarmee ook het off-labelgebruik. Het ministerie van Economische Zaken heeft dat verboden.
Leidschendam
J.C. Kortekaas, apotheker
Methotrexaat veilig, mits juist voorgeschreven
Hoe kunnen we methotrexaat veilig noemen? De incidentie met letale gevallen vanaf 1996 doet anders geloven. Uiteraard moeten we de vele patiënten die dit middel gebruiken niet angstiger maken dan noodzakelijk, maar dat geldt niet voor de artsen en apothekers. Immers, het aanzienlijke jaarverbruik suggereert een veilig middel. Een voorbeeld van schijnveiligheid. Waarom is methotrexaat niet veilig? Het middel is een zeer sterk werkzame antimetaboliet, dat op celniveau inwerkt.
Empirisch (niet wetenschappelijk aangetoond) blijkt dat langdurige toediening van lage dagelijkse doseringen toxisch is. Daarom kan slechts hypothetisch worden gesteld dat de cellen tijd nodig hebben om te herstellen. Dit fenomeen wordt 'rescue' genoemd, al of niet versneld met foliumzuur of folinezuur. Ook weer geheel empirisch bedraagt de rescue 6 dagen, na elke wekelijkse gift. De patiënt met een ernstige neutropenie na wekenlang dagelijks gebruik, heeft een hele kleine kans op herstel, ondanks rescue met folinezuur. Deze bevinding, berustend op casuïstiek, is ook nog niet verklaard. Dat maakt methotrexaat onveilig in gebruik.
Helaas wordt nog niet algemeen gewaarschuwd voor dit gebruiksrisico. Het toxisch profiel van methotrexaat dient te worden bijgesteld. 7 x 1 maal per dag is veel toxischer dan 1 maal per week, ook al zou de totale weekdosis in beide gevallen gelijk zijn. De auteurs van de methotrexaatartikelen zijn veel te optimistisch: 'Wij geven praktische adviezen'. Maar of die effectief zijn, waag ik op grond van jarenlange casuïstische verzameling te betwijfelen. Ik had liever gezien dat de auteurs vanuit een 'risk assessment'-model hadden geredeneerd. Dan was methotrexaat als een risicomiddel gepositioneerd. Dan ontsnappen de artikelen wellicht minder aan de aandacht van hen, die het middel niet goed kennen. Dan waren adviezen krachtiger van aard geweest. Dan was voorgesteld om het voorschrijven van methotrexaat tot een voorbehouden handeling te maken (aanpassing BIG-wet). Dan waren alle apotheekcomputers op alarm gesprongen (aanpassing G-standaard). Dan waren de verpakkingen aangepast (op aandringen van het College). Dan waren minder patiënten overleden, wanneer we eerder zo hadden gehandeld. Veel maatregelen worden immers genomen vanuit Kwaliteitsdenken ('aanbevelingen' worden gedaan bij voldoende aantal gevallen) of vanuit risicodenken (herhaling uitsluiten, omdat de kans groot is en de gevolgen ernstig). Ik kies voor het laatste model van harde maatregelen. De patiënten hebben daar recht op.
Parnassia, Den Haag
Wim van der Pol, apotheker en risicomanager